Conceitos e Tratamentos Atuais da Esquizofrenia

A esquizofrenia é uma doença mental debilitante que envolve três grupos de sintomas, ou seja, positivos, negativos e cognitivos, e tem grandes implicações para a saúde pública. Segundo várias fontes, afeta até 1% da população. O patomecanismo da esquizofrenia não é completamente entendido e os antipsicóticos atuais são caracterizados por severas limitações. Em primeiro lugar, esses tratamentos são eficientes para cerca da metade dos pacientes apenas. Em segundo lugar, eles melhoram principalmente os sintomas positivos (por exemplo, alucinações e distúrbios de pensamento, que são o cerne da doença), mas os sintomas negativos (por exemplo, afeto achatado e isolamento social) e cognitivos (por exemplo, distúrbios de aprendizado e atenção) permanecem sem tratamento. Em terceiro lugar, envolvem efeitos colaterais neurológicos e metabólicos severos e podem levar a disfunção sexual ou agranulocitose (clozapina). É geralmente aceito que as interações dos antipsicóticos com vários receptores de neurotransmissores são responsáveis por seus efeitos no tratamento dos sintomas da esquizofrenia. Em particular, vários receptores acoplados à proteína G (GPCRs), principalmente receptores de dopamina, serotonina e adrenalina, são alvos moleculares tradicionais para antipsicóticos. Pesquisas abrangentes sobre GPCRs resultaram na exploração de novos mecanismos de sinalização importantes dos GPCRs que são cruciais para a descoberta de medicamentos: compostos intencionalmente não seletivos de múltiplos alvos, moduladores alostéricos, compostos funcionalmente seletivos e oligomerização de receptores. Nesta revisão, abordamos as hipóteses atuais sobre a esquizofrenia, envolvendo diferentes sistemas de neurotransmissores, discutimos os tratamentos disponíveis e apresentamos novos conceitos na esquizofrenia e seu tratamento, envolvendo principalmente novos mecanismos de sinalização dos GPCRs.