Clonagem molecular da proteína de ativação de fibroblasto alfa, um membro da família das serina proteases expressa seletivamente em fibroblastos estromais de cânceres epiteliais.

A proteína de ativação de fibroblasto humana alfa (FAP alfa) é um antígeno de superfície celular com M(r) 95.000, expressa seletivamente em fibroblastos estromais reativos de cânceres epiteliais, tecido de granulação de feridas em cicatrização e células malignas de sarcomas ósseos e de tecidos moles. Os tecidos normais adultos geralmente são FAP alfa-, mas alguns tecidos mesenquimatos fetais expressam temporariamente a molécula. Devido à sua distribuição restrita em tecidos normais e expressões abundantes no estroma de mais de 90% dos carcinomas de mama, colorretal e pulmonar, o FAP alfa está sob avaliação clínica como um alvo para imunodetecção e imunoterapia de cânceres epiteliais. No presente estudo, isolamos um cDNA completo para FAP alfa através de clonagem de expressão em células COS-1. O cDNA do FAP alfa codifica uma proteína integral de membrana tipo II com um grande domínio extracelular, segmento transmembranar e cauda citoplasmática curta. O FAP alfa mostra 48% de identidade de sequência de aminoácidos com o antígeno de ativação de células T CD26, uma proteína ligada à membrana com atividade dipeptidil peptidase IV (DPPIV); no entanto, ao contrário do FAP alfa, o CD26 é amplamente expresso em tecidos normais. Três domínios catalíticos compartilhados por homólogos de DPPIV em diferentes espécies e por outras serina proteases estão conservados no FAP alfa. A análise imunoquímica de células COS-1 coexpressando FAP alfa e CD26 revelou que as duas moléculas formam complexos heteroméricos de superfície celular, sugerindo que uma proteína de M(r) 105.000 associada ao FAP alfa, identificada anteriormente em fibroblastos cultivados e melanócitos estimulados por fatores de crescimento, FAP beta, é idêntica ao CD26. A coexpressão in vivo de FAP alfa e CD26 é encontrada em fibroblastos reativos de feridas cicatrizando, mas não em fibroblastos estromais tumorais ou sarcomas (FAP alfa +/CD26-). A atividade putativa de serina protease do FAP alfa e seu padrão de indução in vivo podem indicar um papel para esta molécula no controle do crescimento de fibroblastos ou nas interações epitelio-mesenquimatosas durante o desenvolvimento, reparo de tecidos e carcinogênese epitelial.