Inibição In Vivo da Atividade do Proteassoma e Crescimento Tumoral pelo Extrato de Folhas de Murraya koenigii em Xenotransplantes de Câncer de Mama e por Seus Flavonoides Ativos em Células de Câncer de Mama

A inibição do proteassoma 26S é uma abordagem atraente para a terapia anticancerígena. Sabe-se que os inibidores do proteassoma visam seletivamente as células cancerígenas e as tornam mais sensíveis a agentes quimioterápicos. Murraya koenigii é uma erva de importância medicinal de origem asiática e uma rica fonte de compostos bioativos, como flavonoides e alcaloides. No presente estudo, investigamos o efeito inibidor do proteassoma e apoptótico do extrato de folhas de M. koenigii in vivo em um modelo de tumor xenotransplantado em camundongos, e também avaliamos a toxicidade, se houver, em camundongos normais. O extrato de M. koenigii não levou a nenhuma toxicidade em camundongos. A análise do extrato revelou a presença de compostos flavonoides que atuam como inibidores do proteassoma. O tratamento com quercetina levou à diminuição da viabilidade celular e à parada das células na fase G2/M. A quercetina, apigenina, kaempferol e rutina; flavonoides presentes no extrato de folhas, inibiram de forma dependente da dose a atividade do proteassoma 26S endógeno nas células MDA-MB-231. A redução do crescimento tumoral estava associada a uma diminuição nas atividades enzimáticas do proteassoma nos grupos tratados. O aumento da atividade da caspase-3 e as células positivas para TUNEL indicaram uma apoptose aumentada com o tratamento do extrato de folhas de Murraya. A diminuição da expressão de marcadores genéticos angiogênicos e anti-apoptóticos é indicativa da inibição da angiogênese e promoção da apoptose nos tumores tratados com o extrato de folhas.