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A primeira descrição da doença de Alzheimer (DA) foi feita em 1907 por Alois Alzheimer (Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtliche Medizin 64, 3, 1907), embora outros médicos contemporâneos tenham feito avaliações semelhantes, e bastante mais completas, das mudanças neuropatológicas presentes no cérebro de DA (Fischer, Monatsschr Psychiat Neurol 22, 17, 1907). Nosso conhecimento sobre a DA aumentou dramaticamente e continua a acelerar. Este ano marca 25 anos após a publicação de uma série de artigos que, de várias maneiras, articulou a hipótese da cascata amiloide (ACH) para a DA (Beyreuther e Masters, Brain Pathol 1, 241-251, 1991; Hardy e Allsop, Trends Pharmacol Sci 12, 383-388, 1991; Selkoe, Neuron 6, 487-498, 1991; Hardy e Higgins, Science 256, 184-185, 1992). Esta revisão abrangerá um território familiar, mas também colocaremos a ACH em um contexto mais amplo, comparando-a com outras hipóteses para a DA, explorando a evolução da hipótese para abranger novas descobertas e determinando, independentemente dos méritos da própria hipótese, se ela tem sido útil para o campo da pesquisa, tanto na academia quanto na indústria. Finalmente, revisaremos como a ACH levou a uma série de abordagens terapêuticas, todas as quais, até agora, falharam em alcançar seus principais objetivos de eficácia em ensaios clínicos e refletiremos sobre o que o futuro pode reservar. Revisamos a hipótese da cascata amiloide (ACH) e a comparamos com outras hipóteses que foram postuladas para explicar a iniciação e progressão da doença de Alzheimer. Documentamos os dados que apoiam a ACH, e também refletimos sobre suas deficiências. Listamos as falhas clínicas recentes de medicamentos amiloidocêntricos e antecipamos os resultados que novas abordagens terapêuticas podem proporcionar. Este artigo faz parte da edição especial do 60º Aniversário.
Karran et al. (Sex,) estudaram esta questão.