Mecanismo de ativação da quinase p38 MAP in vivo

A quinase p38 ativada por mitógenos (MAPK) é ativada in vitro por três quinases de proteínas diferentes: MKK3, MKK4 e MKK6. Para examinar os papéis relativos dessas quinases de proteínas no mecanismo de ativação da quinase p38 MAP in vivo, examinamos o efeito da interrupção dos genes murinos Mkk3, Mkk4 e Mkk6 na via de sinalização da p38 MAPK. Mostramos que MKK3 e MKK6 são essenciais para a ativação da p38 MAPK estimulada pelo fator de necrose tumoral. Em contraste, a ativação da p38 MAPK estimulada pela radiação ultravioleta foi mediada por MKK3, MKK4 e MKK6. A perda da ativação da p38 MAPK nas células mutantes esteve associada a defeitos no arresto do crescimento e ao aumento da tumorigenicidade. Esses dados indicam que a p38 MAPK é regulada pelas ações coordenadas e seletivas de três diferentes quinases de proteínas em resposta a citocinas e à exposição ao estresse ambiental.