Uma disfunção que se desenvolve lentamente de neurônios dopaminérgicos nigroestriatais induzida pela administração de paraquat a longo prazo em ratos: um modelo animal dos estágios pré-clínicos da doença de Parkinson?

O objetivo do presente estudo foi examinar a influência da administração de paraquat a longo prazo no sistema dopaminérgico nigroestriatal em ratos. O paraquat foi injetado em uma dose de 10 mg/kg i.p. por 4-24 semanas. Descobrimos que este pesticida reduziu o número de neurônios imunorreativos à hidroxilase da tirosina da substância negra; após o tratamento de 4 semanas, a redução (17%, não significativa) foi confinada à região rostrocentral dessa estrutura, mas, após 24 semanas, havia se espalhado por todo o seu comprimento e foi de aproximadamente 37%. Além disso, induziu um efeito bifásico na transmissão dopaminérgica. Primeiro, os níveis de dopamina, seus metabólitos e o giro foram elevados (4-8 semanas) no corpo estriado, depois todos esses parâmetros retornaram a valores de controle (12 semanas) e caíram em 25-30% após 24 semanas. A ligação de 3HGBR 12.935 ao transportador de dopamina no corpo estriado foi diminuída após 4-8 semanas, depois retornou a valores de controle após 12 semanas, mas foi novamente diminuída após 24 semanas. A administração de paraquat por 24 semanas também diminuiu o nível de hidroxilase da tirosina (Western blot) no corpo estriado. Além disso, o paraquat ativou a transmissão de serotonina e noradrenalina durante as primeiras 12 semanas de tratamento, mas nenhuma redução nos níveis desses neurotransmissores foi observada após 24 semanas. Os resultados acima parecem sugerir que a administração de paraquat a longo prazo produz uma degeneração progressiva lenta de neurônios nigroestriatais, levando a déficits retardados na transmissão dopaminérgica, que podem se assemelhar aos estágios iniciais e pré-sintomáticos da doença de Parkinson.