A disponibilidade sustentada de antígenos durante a iniciação do centro germinativo melhora as respostas de anticorpos à vacinação

Infecções naturais expõem o sistema imunológico a antígenos e inflamação crescentes ao longo de dias a semanas, enquanto as vacinas não-vivas são eventos de bolus único. Exploramos se o sistema imunológico responde de forma otimizada à cinética de antígenos mais semelhante a infecções replicativas, em vez de uma dose de bolus. Usando antígenos do HIV, descobrimos que administrar uma dose total de antígeno e adjuvante ao longo de 1-2 semanas por meio de injeções repetidas ou bombas osmóticas melhorou as respostas humorais, com perfis de dosagem exponencialmente crescentes (exp-inc) provocando aumentos >10 vezes na produção de anticorpos em relação à vacinação por bolus após a primeira dose. A modelagem computacional da resposta do centro germinativo sugeriu que a disponibilidade de antígenos à medida que anticorpos de alta afinidade evoluem melhora a captura de antígenos nos linfonodos. Consistente com essas previsões, descobrimos que a dosagem exp-inc levou à retenção prolongada de antígenos nos linfonodos e ao aumento do número de células Tfh e células B do centro germinativo. Assim, regular a cinética de antígenos e adjuvantes pode permitir um aumento na potência da vacina.