Patogênese e manejo da toxicidade por ferro na talassemia

Na talassemia major, a sobrecarga de ferro é o resultado conjunto de múltiplas transfusões de sangue e de uma absorção inadequadamente aumentada de ferro associada à eritropoiese ineficaz. Os valores limiares para toxicidade por ferro são uma concentração de ferro hepático superior a 440 mmoles/g de peso seco, ferritina sérica >2500 ng/mL, excreção urinária de ferro DFO >20 mg/dia e saturação de transferrina >75%. A liberação de ferro catabólico que excede a capacidade de transporte de ferro da transferrina resulta no surgimento de ferro não ligado à transferrina (NTBI). O NTBI é eliminado preferencialmente pelo fígado e miocárdio a uma taxa superior a 200 vezes a do ferro transferrina. O NTBI catalisa a formação de radicais livres, resultando em estresse oxidativo e dano às mitocôndrias, lisossomos, membranas lipídicas, proteínas e DNA. As consequências a longo prazo da toxicidade por ferro, incluindo cirrose, miocardiopatia e distúrbios endócrinos, são evitáveis e em sua maioria reversíveis por meio de uma terapia eficaz de quelatação de ferro. Avanços tecnológicos recentes na documentação da siderose específica de órgãos e a melhoria da eficiência dos programas de quelatação de ferro resultaram em uma melhora espetacular na prevenção da falência de órgãos induzida por ferro e na melhoria da sobrevida em pacientes talassêmicos.