A acidificação das vias aéreas inicia anomalias na defesa do hospedeiro em camundongos com fibrose cística

A fibrose cística (FC) é causada por mutações no gene que codifica o regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). Em humanos e porcos, a perda de CFTR prejudica as defesas respiratórias do hospedeiro, causando infecção das vias aéreas. Mas os camundongos com FC escapam. Descobrimos que, nas três espécies, o CFTR secretava bicarbonato para o líquido superficial das vias aéreas. Em humanos e porcos sem CFTR, a secreção descontrolada de H(+) pela H(+)/K(+) adenosina trifosfatase (ATP12A) não gástrica acidificava o líquido superficial das vias aéreas, prejudicando as defesas do hospedeiro. Em contraste, as vias aéreas dos camundongos expressavam pouca ATP12A e secretavam H(+) mínimo; consequentemente, o líquido superficial das vias aéreas em camundongos com e sem FC tinha pH similar. Inibir a ATP12A reverteu as anomalias na defesa do hospedeiro nas vias aéreas de humanos e porcos. Por outro lado, a expressão da ATP12A nas vias aéreas de camundongos com FC acidificou o líquido superficial das vias aéreas, prejudicou as defesas e aumentou as bactérias nas vias aéreas. Essas descobertas ajudam a explicar por que os camundongos com FC estão protegidos contra infecções e indicam a ATP12A como um potencial alvo terapêutico para a FC.