Segurança e Eficácia em Longo Prazo do Pegvaliase em Adultos Japoneses com Fenilcetonúria: Resultados Finais de um Estudo de Fase III

RESUMO A fenilcetonúria (PKU) é um erro inato do metabolismo que leva ao acúmulo de fenilalanina (Phe) e consequentes sintomas neurológicos, neurocognitivos e psiquiátricos. O pegvaliase, uma fenilalanina amônia liase recombinante peguilada que metaboliza Phe, reduziu eficazmente os níveis sanguíneos de Phe em estudos de fase III nos Estados Unidos. Este estudo multicêntrico, aberto, de fase III (jRCT2080224573) avaliou a eficácia e segurança de até 4 anos de tratamento com pegvaliase em 12 participantes adultos japoneses com PKU (Phe no sangue > 600 μmol/L). O pegvaliase subcutâneo seguiu um regime de dosagem de indução/titulação/manutenção de até um máximo de 60 mg/dia. Após a Semana 52, a dieta e a dose de pegvaliase poderiam ser ajustadas se Phe no sangue fosse ≤ 360 μmol/L. A duração média (desvio padrão DP) do tratamento foi de 166,4 (66,5) semanas. Na Semana 192 (n = 10), a média (DP) de Phe no sangue foi 296,2 (430,7) μmol/L, uma redução de 71,2% em relação ao basal, e a ingestão diária de proteína de alimentos intactos e alimentos médicos foi de 49,9 (21,4) g (aumento de 68,0%) e 7,6 (16,2) g (redução de 64,2%), respectivamente. Todos os participantes tiveram ≥ 1 evento adverso emergente do tratamento (TEAE) durante a indução/titulação, sendo os mais comuns eritema no local da injeção e inchaço no local da injeção (83,3% cada); nove de 10 tiveram um TEAE durante a manutenção. Dos 395 TEAEs registrados durante a manutenção, 82 ocorreram entre a análise interina de 2 anos e a análise final de 4 anos. Um TEAE grave (artrite alérgica) foi considerado relacionado ao pegvaliase. A taxa de eventos relacionados ao pegvaliase ajustada pela exposição foi de 17,0 por pessoa-ano (41,2 durante a indução/titulação, 8,9 durante a manutenção). O pegvaliase reduziu eficazmente o Phe no sangue em participantes japoneses com PKU, sem novos problemas de segurança com o tratamento a longo prazo, e muitos participantes puderam liberalizar sua dieta.