A proteína semelhante à carboxipeptidase aórtica unida ao colágeno induz a ativação fibrogênica em progenitores mesenquimatosos através da sinalização mediada pela integrina β1.
Outro
A ACLP unida ao colágeno atua como um sinal derivado da matriz que conecta a composição da matriz extracelular à ativação fibrogênica dependente de integrina em progenitores mesenquimatosos.
A fibrose é um processo patológico caracterizado pela ativação persistente de fibroblastos e acúmulo excessivo de matriz extracelular (MEC). A proteína semelhante à carboxipeptidase aórtica (ACLP), uma proteína da MEC secretada que se liga ao colágeno fibrilar, está regulada positivamente em tecidos fibrosos e promove a diferenciação de fibroblastos através da sinalização canônica do receptor de TGFβ. Hipotetizamos que, quando apresentada dentro da matriz de colágeno, a ACLP ativaria vias de sinalização mecânica dependentes de integrina que contribuiriam para a ativação fibrogênica. Utilizando células progenitoras mesenquimatosas de camundongo 10T1/2, identificamos um mecanismo anteriormente não reconhecido pelo qual a ACLP unida ao colágeno induz a ativação fibrogênica via sinalização mediada por integrina β1. A ACLP unida ao colágeno induziu rápida expansão celular, aumentou a ativação da integrina β1 e promoveu a maturação da adesão focal. Esses eventos de adesão ativaram as GTPases RhoA e Rac1, acompanhados por uma maior montagem de filamentos de actina e acúmulo nuclear do fator de transcrição A relacionado à miocardina, um regulador-chave da expressão gênica fibrogênica. A análise transcriptômica revelou enriquecimento de adesão focal, interação MEC-receptor e vias do citoesqueleto de actina a jusante da ACLP unida ao colágeno, que foi conservado em células estromais derivadas de adipócitos primários. Juntas, essas descobertas estabelecem a ACLP unida ao colágeno como um sinal derivado da matriz que conecta a composição da MEC à ativação fibrogênica dependente de integrina.
Frosti et al. (Sat,) conducted a other in Fibrosis. Collagen-bound Aortic Carboxypeptidase-like Protein (ACLP) vs. Soluble ACLP or collagen alone was evaluated on Fibrogenic activation and mechanosensitive transcriptional programs. Collagen-bound aortic carboxypeptidase-like protein induces fibrogenic activation in mesenchymal progenitors through β1 integrin-mediated signaling.