Estudo Randomizado de Fase III de Ribociclib e Fulvestrant em Câncer de Mama Avançado com Receptor Hormonal Positivo e Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano Negativo: MONALEESA-3

Objetivo Este estudo de fase III avaliou ribociclib mais fulvestrant em pacientes com câncer de mama avançado positivo para receptor hormonal/negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano que eram naïve ao tratamento ou haviam recebido até uma linha de terapia endócrina anterior no cenário avançado. Pacientes e Métodos Os pacientes foram randomizados em uma proporção de dois para um para ribociclib mais fulvestrant ou placebo mais fulvestrant. O ponto final primário foi a sobrevida livre de progressão avaliada localmente. Os pontos finais secundários incluíram sobrevida global, taxa de resposta global e segurança. Resultados Um total de 484 mulheres na pós-menopausa foram randomizadas para ribociclib mais fulvestrant, e 242 foram randomizadas para placebo mais fulvestrant. A mediana da sobrevida livre de progressão foi significativamente melhorada com ribociclib mais fulvestrant em comparação com placebo mais fulvestrant: 20,5 meses (IC 95%, 18,5 a 23,5 meses) versus 12,8 meses (IC 95%, 10,9 a 16,3 meses), respectivamente (razão de risco, 0,593; IC 95%, 0,480 a 0,732; P < 0,001). Efeitos de tratamento consistentes foram observados em pacientes que eram naïve ao tratamento no cenário avançado (razão de risco, 0,577; IC 95%, 0,415 a 0,802), bem como em pacientes que tinham recebido até uma linha de terapia endócrina anterior para doença avançada (razão de risco, 0,565; IC 95%, 0,428 a 0,744). Entre os pacientes com doença mensurável, a taxa de resposta global foi de 40,9% para o braço ribociclib mais fulvestrant e 28,7% para placebo mais fulvestrant. Eventos adversos de grau 3 relatados em ≥ 10% dos pacientes em qualquer dos braços (ribociclib mais fulvestrant versus placebo mais fulvestrant) foram neutropenia (46,6% versus 0%) e leucopenia (13,5% versus 0%); o único evento grau 4 relatado em ≥ 5% dos pacientes foi neutropenia (6,8% versus 0%). Conclusão Ribociclib mais fulvestrant pode representar uma nova opção de tratamento de primeira ou segunda linha no câncer de mama avançado positivo para receptor hormonal/negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano.