CXCR3 determina a suscetibilidade de linhagem à malária cerebral murina mediando a migração de linfócitos T em direção a quimiocinas induzidas por IFN‐γ

A malária cerebral (MC) resulta da ligação de eritrócitos infectados e leucócitos ao endotélio cerebral. Os mecanismos precisos subjacentes ao recrutamento e ativação de linfócitos na MC ainda não estão claros. Portanto, a expressão de várias quimiocinas foi quantificada nos cérebros de camundongos infectados com Plasmodium berghei ANKA (PbA). Várias quimiocinas que atraem monócitos e linfócitos T ativados foram expressas em altos níveis. Sua expressão foi quase completamente abolida em camundongos KO para ligante e receptor de IFN-gama, indicando que o IFN-gama é um indutor essencial de quimiocinas in vivo. Surpreendentemente, os níveis de expressão de quimiocinas, IFN-gama e também moléculas de adesão no cérebro não eram menores nos camundongos Balb/c e DBA/2 resistentes à MC em comparação com os camundongos C57BL/6 e DBA/1 sensíveis à MC, embora o sequestro de linfócitos T no cérebro fosse significativamente menor em camundongos resistentes à MC do que em camundongos sensíveis à MC. Essa diferença correlacionou-se com uma maior regulação positiva do receptor de quimiocina CXC (CXCR)-3 em células T esplênicas e uma maior resposta quimiotática à proteína-10 (IP-10) induzível por IFN-gama em C57BL/6 em comparação com camundongos Balb/c. Em conclusão, o IFN-gama induzido por parasitas no cérebro resulta em altos níveis de expressão local de quimiocinas específicas para monócitos e linfócitos. A suscetibilidade dependente da linhagem para desenvolver MC está mais relacionada à expressão de CXCR3 em leucócitos circulantes do que aos níveis de expressão de quimiocinas no cérebro.