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A patogênese da nefropatia por imunoglobulina A (IgA) (IgAN), a forma mais prevalente de glomerulonefrite no mundo, envolve complexos macromoleculares de IgA1 circulantes. No entanto, os mecanismos moleculares da doença permanecem pouco compreendidos. Relatamos aqui a presença de complexos solúveis de FcalphaR (CD89)-IgA circulantes em pacientes com IgAN. O CD89 solúvel foi identificado como uma glicoproteína com uma estrutura de 24 kD que corresponde ao tamanho esperado dos domínios extracelulares do CD89. Para demonstrar seu papel patogênico, geramos camundongos transgênicos (Tg) expressando CD89 humano em macrófagos/monócitos, uma vez que nenhum homólogo do CD89 é encontrado em camundongos. Esses camundongos desenvolveram espontaneamente uma deposição massiva de IgA mesangial, infiltração de macrófagos glomerulares e intersticiais, expansão da matriz mesangial, hematuria e leve proteinúria. O mecanismo molecular demonstrou envolver CD89 solúvel liberado após interação com IgA. Essa liberação foi independente da associação do CD89 com a cadeia FcRgamma. A doença foi induzida em camundongos deficientes em recombinação (RAG)2(-/-) pela injeção de soro de camundongos Tg, e em camundongos severamente imunodeficientes (SCID)-Tg pela injeção de IgA de pacientes. A depleção de CD89 solúvel do soro aboliu esse efeito. Esses resultados revelam o papel fundamental do CD89 solúvel na patogênese da IgAN e fornecem um modelo in vivo que será útil para desenvolver novos tratamentos.
Launay et al. (Sun,) estudaram essa questão.