P-Cadherina/CDH3 Superexpressa Promove a Motilidade de Células de Câncer Pancreático ao Interagir com p120ctn e Ativar GTPases da Família Rho

A P-Cadherina/CDH3 pertence à família das cadherinas clássicas que estão envolvidas em várias atividades celulares, incluindo motilidade, invasão e sinalização de células tumorais, além da adesão celular. No entanto, os papéis biológicos da P-cadherina em si não estão completamente caracterizados. Baseando-se em informações derivadas de uma análise anterior de microarray de cDNA em todo o genoma de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) microdissecado, focamos na P-cadherina como um dos genes mais fortemente superexpressos na grande maioria dos PDACs. Para investigar as consequências da superexpressão da P-cadherina em termos de carcinogênese pancreática e progressão tumoral, utilizamos uma linhagem celular de PDAC deficiente em P-cadherina, Panc-1, para construir uma linhagem celular (Panc1-CDH3) que superexpressava P-cadherina de forma estável. A indução da P-cadherina em Panc1-CDH3 aumentou a motilidade das células cancerígenas, mas um anticorpo bloqueador contra P-cadherina suprimiu a motilidade in vitro. A superexpressão da P-cadherina foi fortemente associada ao acúmulo citoplasmático de uma das cateninas, p120ctn, e à troca de cadherina em células de PDAC. Além disso, a ativação da motilidade celular dependente de P-cadherina foi associada à ativação das GTPases Rho, Rac1 e Cdc42, através do acúmulo de p120ctn no citoplasma e troca de cadherina. Esses achados sugerem que a superexpressão da P-cadherina está provavelmente relacionada à agressividade biológica dos PDACs; o bloqueio da atividade da P-cadherina ou sua sinalização associada pode ser uma nova abordagem terapêutica para o tratamento de cânceres pancreáticos agressivos.