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O declínio cognitivo, obesidade e disfunção intestinal ou disbiose microbiana ocorrem associados. Nosso objetivo foi identificar assinaturas de microbiota intestinal-metabolômica que precedem a demência em camundongos geneticamente propensos (3xtg), com e sem dieta rica em gorduras. Examinamos a composição e diversidade da microbiota intestinal, além dos metabolitos séricos e fecais. Os camundongos 3xtg mostraram hipometabolismo cerebral típico do estágio pré-dementado e apresentaram falta da diversidade bacteriana fisiológica entre o ceco e o cólon observada em controles. Análises de agrupamento revelaram perfis distintos de microbiota, e metaboloma sérico e fecal entre os grupos. Foi observada uma elevação na abundância de Firmicutes em relação a Bacteroidetes, além da presença exclusiva de Turicibacteraceae, Christensenellaceae, Anaeroplasmataceae e Ruminococcaceae, e a falta de Bifidobacteriaceae. A análise do metaboloma revelou uma deficiência em ácidos graxos insaturados e colina, e uma superabundância de corpos cetônicos, lactato, aminoácidos, TMA e TMAO nos camundongos 3xtg, com efeitos aditivos da dieta rica em gorduras. Essas alterações metabólicas estavam correlacionadas com alta prevalência de Enterococcaceae, Staphylococcus, Roseburia, Coprobacillus e Dorea, e baixa prevalência de S24.7, rc4.4 e Bifidobacterium, que por sua vez se relacionaram com comprometimento cognitivo e hipometabolismo cerebral. Nossos resultados indicam um efeito do background transgênico no microbioma-metaboloma intestinal, potencializado pela dieta rica em gorduras. Os perfis resultantes podem preceder comprometimento cognitivo evidente, sugerindo seu potencial preditivo ou de estratificação de risco.
Sanguinetti et al. (Qua,) estudaram essa questão.