Liberação Intracelular Controlada de Doxorrubicina em Células Cancerígenas Resistente a Vários Medicamentos através da Ajuste dos Tamanhos de Poros da Nanopartículas de Sílica Mesoporosa

Neste trabalho, nanopartículas de sílica mesoporosa oculta (HMSNs) com três tamanhos de poros foram fabricadas para controlar a taxa de liberação do fármaco, e os papéis biológicos destes HMSNs foram avaliados em células cancerígenas resistentes a múltiplos fármacos (MDR). Como materiais inorgânicos inovadores com controle do tamanho dos poros, os HMSNs mostraram citotoxicidade negligenciável e eficiente captação celular em direção às células MCF-7 sensíveis a fármacos e MCF-7/ADR resistentes a fármacos. Os HMSNs carregados com Doxorrubicina (DOX) (DMSNs) não apenas demonstraram carregamento eficaz do fármaco e uma característica de liberação de fármaco responsiva ao pH, mas também apresentaram desempenho de liberação sustentada e dependente do tamanho dos poros, tanto em experimentos de liberação in vitro quanto intracelular. Além disso, os DMSNs exibiram atividade anticancerígena dependente do tamanho dos poros contra células MCF-7/ADR. DMSNs com tamanho de poro maior poderiam mediar uma maior captação celular de DOX e uma liberação intracelular mais rápida do fármaco, o que levou a uma maior acumulação intracelular de fármaco e efeitos mais fortes de reversão da MDR. O mecanismo de superação da MDR pode ser devido à captação celular eficiente, inibição de P-gp e depleção de ATP. Esses resultados demonstram que os HMSNs poderiam ser um sistema de entrega de fármacos muito promissor para liberação de fármacos controlável pelo tamanho dos poros e reversão da MDR do câncer.