Butirofilina-2A1 Se Liga Diretamente a Regiões Codificadas por Linhagem do TCR Vγ9Vδ2 e é Essencial para a Detecção de Fosfoantígenos

Células T Vγ9Vδ2 respondem de maneira dependente do TCR tanto a compostos de pirofosfato microbianos quanto derivados do hospedeiro (fosfoantígenos, ou P-Ag). A butirofilina-3A1 (BTN3A1), uma proteína estruturalmente relacionada à família de moléculas coestimuladoras B7, é necessária, mas não suficiente, para esse processo. Realizamos triagens de híbridos de radiação para descobrir ligantes diretos do TCR e cofatores que potencializam a função de sensibilidade ao P-Ag da BTN3A1. Esses experimentos identificaram a butirofilina-2A1 (BTN2A1) como essencial para o reconhecimento das células T Vγ9Vδ2. A BTN2A1 sinergizou com BTN3A1 na sensibilização de células expostas ao P-Ag para respostas mediadas pelo TCR Vγ9Vδ2. Experimentos de ressonância de plasmon de superfície estabeleceram que os TCRs Vγ9Vδ2 utilizavam regiões Vγ9 codificadas por linhagem para se ligar diretamente à superfície do domínio CFG-IgV da BTN2A1. Notavelmente, laços CDR3 recombinados somaticamente implicados no reconhecimento de P-Ag não estavam envolvidos. Imunoprecipitações demonstraram uma estreita associação BTN2A1-BTN3A1 na superfície celular independente da estimulação por P-Ag. Assim, a BTN2A1 é um cofator vinculado à BTN3A1 crítico para o reconhecimento do TCR Vγ9Vδ2. Além disso, esses resultados sugerem um modelo de ligante composto para a detecção de P-Ag, onde o TCR Vγ9Vδ2 interage diretamente com tanto a BTN2A1 quanto um ligante adicional reconhecido de maneira dependente do CDR3.