Transferência Horizontal de Plasmídeos portadores de bla CMY entre Isolados Clínicos de Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae e Emergência de CMY-19 Hidrolisando Cefepime

Nove isolados clínicos de Escherichia coli e 5 Klebsiella pneumoniae resistentes a várias cefalosporinas e cefamicinas foram identificados em um hospital geral japonês entre 1995 e 1997. Todos os nove isolados de E. coli e um isolado de K. pneumoniae carregavam bla(CMY-9), enquanto os outros quatro isolados de K. pneumoniae continham uma variante de bla(CMY-9), a saber, bla(CMY-19). Os padrões de eletroforese em gel de campo pulsado dos nove isolados de E. coli produtores de CMY-9 eram quase idênticos, sugerindo sua relação clonal, enquanto que os cinco isolados de K. pneumoniae eram divergentes. Perfis de plasmídeos, hibridização de Southern e ensaios de conjugação revelaram que os genes para as beta-lactamases CMY-9 e CMY-19 estavam localizados em plasmídeos conjugativos muito semelhantes em E. coli e K. pneumoniae. O ambiente genético de bla(CMY-19) era idêntico ao de bla(CMY-9). Uma única substituição de aminoácido, I292S, adjacente à região da hélice H-10 foi observada entre CMY-9 e CMY-19. Esta substituição foi sugerida como responsável pela expansão da atividade hidrolisante contra várias cefalosporinas de amplo espectro, e esta descoberta foi consistente com os parâmetros cinéticos determinados com enzimas purificadas. Essas descobertas sugerem que os genes bla(CMY-19) encontrados nos quatro isolados de K. pneumoniae podem ter se originado do gene bla(CMY-9) após uma mutação pontual e se dispersaram entre isolados geneticamente diferentes de K. pneumoniae através de um grande plasmídeo transferível.