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GDF15 é um biomarcador estabelecido de estresse celular. O fato de que sinaliza através de um receptor específico do cérebro posterior, GFRAL, e que camundongos sem GDF15 manifestam obesidade induzida pela dieta sugere que GDF15 pode desempenhar um papel fisiológico no equilíbrio energético. Realizamos experimentos em humanos, camundongos e células para determinar se e como as perturbações nutricionais modificam a expressão de GDF15. Os níveis circulantes de GDF15 apresentam mudanças muito modest as em resposta a excessos ou déficits calóricos moderados em camundongos ou humanos, diferenciando-o de hormônios de saciedade derivados do intestino e da leptina. No entanto, os níveis de GDF15 aumentam após a alimentação sustentada rica em gordura ou desequilíbrio de aminoácidos na dieta em camundongos. Demonstramos que a expressão de GDF15 é regulada pela resposta integrada ao estresse e é induzida em tecidos selecionados em camundongos nessas situações. Finalmente, mostramos que a administração farmacológica de GDF15 a camundongos pode desencadear aversão condicionada ao gosto, sugerindo que GDF15 pode induzir uma resposta aversiva ao estresse nutricional.
Patel et al. (Qui,) estudaram esta questão.