Indução da Proteína de Choque Térmico 70 (HSP70): Chaperonoterapia para Neuroproteção após Lesão Cerebral

A proteína de choque térmico de 70 kDa (HSP70) é uma proteína induzível por estresse que demonstrou proteger o cérebro de várias lesões do sistema nervoso. Ela permite que as células suportem insultos potencialmente letais por meio de suas funções de chaperona. Suas propriedades de chaperona podem auxiliar na dobra de proteínas e prevenir a agregação proteica após vários desses insultos. Embora suas propriedades neuroprotetoras tenham sido em grande parte atribuídas às suas funções de chaperona, a HSP70 pode interagir diretamente com proteínas envolvidas em vias de morte celular e inflamatórias após a lesão. Através do uso de modelos animais mutantes, transferência de genes ou estresse térmico, vários estudos agora relataram resultados positivos da indução de HSP70. No entanto, essas abordagens não são práticas para a tradução clínica. Assim, compostos farmacêuticos que podem induzir HSP70, principalmente ao inibir HSP90, foram investigados como terapias potenciais para mitigar doenças neurológicas e levar à neuroproteção. Esta revisão resume os mecanismos neuroprotetores da HSP70 e discute maneiras potenciais em que essa molécula terapêutica endógena poderia ser induzida de forma prática por meios farmacológicos para melhorar, em última análise, os resultados neurológicos em doenças neurológicas agudas.