Análise farmacocinética populacional do certolizumabe pegol em pacientes com doença de Crohn

Certolizumabe pegol (CZP), um agente anti-fator de necrose tumoral α, é uma terapia eficaz para a doença de Crohn (DC). Uma análise farmacocinética (PK) populacional do CZP administrado por via subcutânea foi realizada utilizando dados de 2157 pacientes com DC de 9 estudos diferentes. O objetivo foi determinar quais covariáveis influenciam a disposição do CZP. O modelo final de PK populacional do CZP consistiu em uma linha de base, absorção de primeira ordem e disposição de 1 compartimento. Os anticorpos do CZP foram tratados como uma covariável de modelo estrutural e causaram aumento na depuração aparente (CL/F) de 0.685 para 2.74 L/dia. A área da superfície corporal (BSA) influenciou tanto CL/F quanto o volume aparente de distribuição (V/F) de maneira linear; ambos os parâmetros aumentaram em mais de 53% e 49%, respectivamente, em toda a faixa de medições de BSA nos dados. A albumina influenciou o CL/F do CZP de maneira não linear; o CL/F diminuiu de 1.05 para 0.613 L/dia com o aumento das concentrações de albumina em pacientes negativos para anticorpos. A proteína C-reativa (CRP) teve uma influência limítrofe e o CL/F aumentou em mais de 20% em toda a faixa de medições de CRP no conjunto de dados. A raça teve uma influência menor sobre o V/F. O impacto das covariáveis determinadas na disposição do CZP pode ser útil clinicamente na terapia de CZP em pacientes com DC quando a relação PK/farmacodinâmica estiver disponível.