O Nível de Transcrito de RNA Delta-Globina em Portadores de Beta-Talassemia

Níveis aumentados de hemoglobina A(2) (HbA(2)) estão presentes na maioria dos portadores de beta-talassemia. O mecanismo desse efeito não é compreendido, embora o aumento possa resultar de mudanças transcricionais e pós-transcricionais. No presente estudo, quantificamos os níveis de mRNA delta-globina em reticulócitos enriquecidos em sangue periférico e caracterizamos a variação dos níveis de mRNA delta em 30 heterozigotos para beta-talassemia que carregam individualmente um dos quatro alelos comuns de beta-talassemia chinesa: códon 41/42 (-TTCT); códon 17 (A-->T); IVS-II-654 (C-->T); -28 (A-->G). Um método sensível e quantitativo de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa competitiva foi desenvolvido e utilizado para avaliar as quantidades absolutas de transcritos de mRNA delta nessas células eritroides periféricas. Os resultados mostraram um grande aumento nas quantidades de mRNA delta em todos os portadores examinados (72,3 +/- 9,0 amol/microg RNA) em comparação com os 12 controles (1,2 +/- 0,2 amol/ microg RNA). Houve uma correlação direta entre os níveis de mRNA delta e os tipos de alelos de beta-talassemia; geralmente, os níveis de mRNA delta são mais altos em heterozigotos para mutações de beta(0)-talassemia do que para mutações de beta(+)-talassemia. Os níveis de mRNA delta correlacionaram-se inversamente com hemoglobina e índices de glóbulos vermelhos, mas diretamente com os níveis de HbA(2) em heterozigotos de cada um dos grupos de mutações de beta-talassemia. Esses resultados sugerem que um maior comprometimento na expressão do gene da beta-globina resulta em um aumento na transcrição do gene da delta-globina e em um nível mais alto de HbA(2).