Das Listras a um Coração Pulsante: Desenvolvimento Cardíaco Inicial em Zebrafish

O coração é o primeiro órgão funcional a se formar durante o desenvolvimento dos vertebrados. Defeitos congênitos do coração são o tipo mais comum de defeito de nascimento humano, muitos originando-se como anomalias no desenvolvimento inicial do coração. O modelo de zebrafish fornece um sistema vertebrado acessível para estudar a morfogênese inicial do coração e obter novos insights sobre os mecanismos da doença congênita. Embora composto por apenas duas câmaras em comparação com o coração de mamíferos de quatro câmaras, o coração do zebrafish integra os processos centrais e linhagens celulares fundamentais para o desenvolvimento cardíaco entre os vertebrados. O rápido e translúcido desenvolvimento do zebrafish é propício para técnicas de imagem in vivo e rastreamento de linhagens genéticas, proporcionando ferramentas versáteis para estudar a migração do campo cardíaco e a adição e diferenciação de progenitores miocárdicos. Combinar repórteres transgênicos com engenharia genômica rápida via CRISPR-Cas9 permite o teste funcional de genes candidatos associados a defeitos congênitos do coração e a descoberta de causas moleculares que levam aos fenótipos observados. Aqui, resumimos os principais insights obtidos através de estudos com zebrafish sobre o padrão inicial do mesoderma da placa lateral não comprometido em progenitores cardíacos e sua regulação. Revisamos os mecanismos genéticos centrais, as ferramentas disponíveis e as abordagens para modelar anomalias congênitas do coração no zebrafish como um modelo vertebrado representativo.