A função do Dicer é essencial para a morfogênese do epitélio pulmonar

O DICER é uma enzima chave que processa precursores de microRNA e RNA interferente pequeno em suas formas maduras curtas, permitindo que eles regulem a expressão gênica. Apenas um único gene Dicer existe no genoma do camundongo, e ele é amplamente expresso em tecidos em desenvolvimento. Mutantes nulos de Dicer morrem antes da gastrulação. Portanto, para estudar a função do Dicer no evento posterior da formação do pulmão, inativamos o Dicer no epitélio pulmonar de camundongos usando um alelo condicional de Dicer e o alelo Sonic Hedgehogcre (Shhcre). O ramificamento é interrompido nesses pulmões mutantes, embora o crescimento epitelial continue em domínios distais que estão expandidos em comparação com amostras normais. Esses defeitos resultam em algumas grandes bolsas epiteliais no pulmão mutante em vez de numerosos ramos finos presentes em um pulmão normal. Significativamente, os fenótipos iniciais são aparentes antes que um aumento na morte celular epitelial seja observado, levando-nos a propor que o Dicer desempenha um papel específico na regulação da morfogênese do epitélio pulmonar de forma independente de sua necessidade na sobrevivência celular. Além disso, descobrimos que a expressão do Fgf10, um gene chave envolvido no desenvolvimento pulmonar, está regulada para cima e expandida no mesênquima dos pulmões mutantes de Dicer. Estudos anteriores apoiam a hipótese de que a localização precisa do FGF10 em locais discretos do mesênquima pulmonar serve como um quimioatraente para o crescimento de ramos epiteliais. A expressão aberrante do Fgf10 pode contribuir para os defeitos morfológicos do Dicer. No entanto, o mecanismo pelo qual o DICER funciona no epitélio para influenciar a expressão do Fgf10 no mesênquima permanece desconhecido.