O complexo de anticorpos PF4/heparina induz a expressão do fator tecidual em monócitos e a liberação de micropartículas positivas para o fator tecidual por ativação do FcγRI

A trombocitopenia induzida por heparina (HIT) é uma forma potencialmente devastadora de trombocitopenia induzida por medicamentos que ocorre em pacientes que recebem heparina para prevenção ou tratamento de trombose. Pacientes com HIT desenvolvem autoanticorpos para o complexo fator plaquetário 4 (PF4)/heparina, que é denominado complexo Ab HIT. Apesar da diminuição na contagem de plaquetas, a complicação mais temida da HIT é a trombose. O mecanismo da trombose na HIT permanece pouco compreendido. Investigamos os efeitos do complexo Ab HIT sobre a expressão do fator tecidual (TF) e a liberação de micropartículas positivas para TF em células mononucleares do sangue periférico e monócitos. Para modelar esses efeitos ex vivo, utilizamos um anticorpo monoclonal murino específico para o complexo PF4/heparina (KKO), bem como plasma de pacientes com HIT. Descobrimos que o complexo Ab HIT induziu a expressão de TF em monócitos e a liberação de micropartículas positivas para TF. Além disso, encontramos que a indução de TF é mediada pela ativação do receptor FcγRI e pela ativação da via de sinalização MEK1-ERK1/2. Nossos dados sugerem que o TF dos monócitos pode contribuir para o desenvolvimento da trombose em pacientes com HIT.