Células T regulatórias nas metástases hepáticas: papéis divergentes e emergentes na progressão tumoral

As metástases hepáticas (MHs) representam um fardo significativo de morbidade e mortalidade, resultando em um pior prognóstico para muitas malignidades primárias. Apesar dos avanços no tratamento do câncer, como imunoterapia, terapias moleculares, linhas adicionais de quimioterapia e otimização da ressecção cirúrgica, a terapia eficaz contra metástases hepáticas permanece evasiva. Estudos recentes em imunooncologia implicaram assinaturas distintas do microambiente tumoral (MAT) no nicho metastático hepático, que interagem com as características microambientais intrínsecas específicas de cada tumor primário ou órgão de origem. As células T regulatórias (Tregs) têm sido implicadas na natureza imunossupressora do MAT hepático, no entanto, os mecanismos exatos de interação não foram totalmente elucidados. Discrepâncias no número, função e proporção de Tregs em relação a outros linfócitos infiltrantes tumorais foram documentadas, com resultados conflitantes nas MHs de diferentes tumores primários. Esses resultados podem ser atribuídos à biologia subjacente de cada tumor específico do órgão e ao MAT hepático único que se forma durante a progressão passo a passo da cascata metastática. Nesta revisão, exploramos as descobertas muitas vezes contraditórias das Tregs intra-hepáticas nas MHs de diferentes tumores de origem e oferecemos insights sobre os potenciais mecanismos para essas diferenças observadas, com implicações para futuras estratégias terapêuticas.