Lactato no microambiente tumoral: Da modulação imunológica à terapia

Estados metabólicos desordenados, caracterizados por hipoxia e níveis elevados de metabolitos, particularmente lactato, contribuem para a imunossupressão no microambiente tumoral (TME). O excesso de lactato secretado por células cancerígenas com metabolismo reprogramado regula as respostas imunológicas ao causar acidificação extracelular, atuando como uma fonte de energia ao transitar entre diferentes populações celulares, e inibindo a via do alvo mecanicista da rapamicina (mTOR) em células imunológicas. Esta revisão foca nos avanços recentes na regulação das respostas imunológicas pelo lactato, bem como nas estratégias terapêuticas que visam o anabolismo e o transporte de lactato no TME, como aquelas que envolvem enzimas glicolíticas e inibidores de transportadores de monocarboxilatos. Considerando os papéis multifacetados do lactato no metabolismo do câncer, uma compreensão abrangente de como o lactato e as terapias direcionadas ao lactato regulam as respostas imunológicas no TME fornecerá insights sobre as complexas relações entre metabolismo e imunidade antitumoral.