Resumo 108: Caracterização in vitro e in vivo de novos peptídeos à base de veneno de escorpião para o tratamento do câncer de cólon

Resumo Na última década, muitos dos peptídeos bioativos à base de veneno demonstraram um espectro amplo e diversificado de atividades farmacológicas, que ajudam a expandir a atual biblioteca de triagem de medicamentos em busca de novos biomarcadores específicos e novos medicamentos protótipos para diagnóstico de doenças como o câncer. Além disso, isso abriu uma nova perspectiva para superar os problemas atuais de descoberta de medicamentos, que incluem resistência a medicamentos, efeitos colaterais, entre outros. Aqui, relatamos a descoberta de um painel de novos peptídeos à base de veneno, que podem inibir significativamente o crescimento de células cancerosas humanas do cólon. Por meio de nossas técnicas de triagem de alta capacidade desenvolvidas internamente e análise bioinformática, isolamos com sucesso oito novos peptídeos de venenos de escorpião com atividades anticancerígenas. Realizamos uma série de ensaios antiproliferativos para demonstrar que esses peptídeos podem inibir o crescimento de um amplo espectro de células tumorais, especialmente na linha celular de câncer de cólon humano; enquanto quase não têm efeito nas células epiteliais humanas normais. Um ensaio de hemólise também foi realizado para mostrar que nossos peptídeos não causam nenhum dano às hemácias humanas normais, o que aponta na direção de levar esses peptídeos para estudos de ensaios pré-clínicos. Antes dos estudos in vivo, atualmente estamos investigando os mecanismos anticancerígenos e as vias de sinalização envolvidas desses peptídeos. Ensaios de LDH e análises em tempo real de células vivas foram realizados, e a partir desses dados indica-se que os peptídeos podem realmente atuar inibindo o crescimento das células cancerosas, em vez de interromper diretamente sua membrana celular. Resultados de citometria de fluxo e western blot também mostraram que os peptídeos têm um efeito significativo de bloqueio da fase G1 do ciclo celular, inibindo as quinases dependentes de ciclina CDK4 e regulando positivamente a expressão do regulador da proteína do ciclo celular Ciclina D3, p27, p21. Além disso, a partir dos nossos dados atuais, demonstrou-se que nossos peptídeos não induziriam qualquer apoptose durante o processo do ciclo celular. Com os dados sólidos do mecanismo/caminho anticancerígeno, os potenciais peptídeos anticancerígenos a serem alvo em tumor maligno in vivo serão avaliados em modelo animal de xenotransplante de câncer para demonstrar a atividade inibidora do crescimento de nossos peptídeos principais. Em resumo, nosso estudo demonstra que nossos peptídeos podem inibir o crescimento de células tumorais via bloqueio do ciclo celular e quase não têm citotoxicidade nas células epiteliais humanas, o que poderia levar nossos peptídeos principais a novas investigações clínicas para uma nova estratégia de terapia com peptídeos mono-/combinação. Formato de Citação: Bin Li, Hang Fai KWOK. Caracterização in vitro e in vivo de novos peptídeos à base de veneno de escorpião para o tratamento do câncer de cólon resumo. Em: Anais da Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer 2017; 1-5 de abril de 2017; Washington, DC. Filadélfia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Supl):Resumo nr 108. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-108