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Os mecanismos moleculares por trás da modulação fenotípica das células musculares lisas (CMLs) permanecem obscuros. Em nosso artigo recente, relatamos o estabelecimento de um novo sistema de cultura de CMLs de moela (Hayashi, K., H. Saga, Y. Chimori, K. Kimura, Y. Yamanaka, e K. Sobue. 1998. J. Biol. Chem. 273: 28860-28867), no qual o fator de crescimento semelhante à insulina-I (IGF-I) foi o mais potente para manter o fenótipo CML diferenciado, e o IGF-I acionou a via da fosfatidilinositol 3-cinase (PI3-K) e da proteína quinase B (PKB(Akt)). Aqui, investigamos as vias de sinalização envolvidas na desdiferenciação das CMLs de moela induzidas por PDGF-BB, bFGF e EGF. Em contraste com a via acionada pelo IGF-I, PDGF-BB, bFGF e EGF ativaram coordenadamente as vias de ERK e p38MAPK. Além disso, a expressão forçada de formas ativas de MEK1 e MKK6, que são as quinases a montante de ERK e p38MAPK, respectivamente, induziu desdiferenciação mesmo quando as CMLs foram estimuladas com IGF-I. Entre os três fatores de crescimento, o PDGF-BB apenas acionou a via PI3-K/PKB(Akt) além das vias de ERK e p38MAPK. Quando as vias de ERK e p38MAPK foram bloqueadas simultaneamente por seus inibidores específicos ou uma forma ativa de PI3-K ou PKB(Akt) foi transfeccionada, o PDGF-BB, por sua vez, iniciou a manutenção do fenótipo CML diferenciado. Aplicamos essas descobertas às CMLs vasculares e demonstramos a possibilidade de que as mesmas vias de sinalização possam estar envolvidas na regulação do fenótipo CML vascular. Esses resultados sugerem que mudanças no equilíbrio entre a via PI3-K/PKB(Akt) e as vias de ERK e p38MAPK determinariam os fenótipos das CMLs viscerais e vasculares. Ademais, relatamos que CMLs cotransfeccionadas com formas ativas de MEK1 e MKK6 secretaram um fator(s) proteico(s) não dializável e termolábil que induziu a desdiferenciação de CMLs normais circundantes.
Hayashi et al. (Mon,) estudaram esta questão.