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Nos últimos anos, foi estabelecido que a inibição mediada pela proteína ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) de linfócitos T ativados PD-1+ desempenha um papel importante na fuga tumoral do sistema imunológico durante a progressão do câncer. Recentemente, as terapias imunológicas anti-PD-L1 e -PD-1 se tornaram uma ferramenta importante para o tratamento de cânceres humanos avançados, incluindo câncer de bexiga. No entanto, os mecanismos subjacentes da expressão de PD-L1 no câncer não são totalmente compreendidos. Descobrimos que a cocultura de células da medula óssea murina com células tumorais da bexiga promoveu forte expressão de PD-L1 em células mieloides derivadas da medula óssea. A expressão de PD-L1 induzida pelo tumor foi limitada a macrófagos F4/80+ e células supressoras derivadas de mieloides Ly-6C+. Essas células exprimindo PD-L1 eram imunossupressoras e foram capazes de eliminar células T CD8 in vitro. Células PD-L1+ infiltradas no tumor isoladas de camundongos portadores de tumor também apresentaram morfologia de macrófagos associados ao tumor e expressaram altos níveis das enzimas formadoras de prostaglandina E2 (PGE2) sintase mPGES1 e COX2. A inibição da formação de PGE2, usando inibidores farmacológicos de mPGES1 e COX2 ou superexpressão genética da enzima degradadora de PGE2 15-hidroxi-prostaglandina desidrogenase (15-PGDH), resultou em redução da expressão de PD-L1. Juntas, nosso estudo demonstra que a via COX2/mPGES1/PGE2 está envolvida na regulação da expressão de PD-L1 em células mieloides infiltradas no tumor e, portanto, o reprogramação do metabolismo de PGE2 no microambiente tumoral oferece uma oportunidade para reduzir a supressão imunológica no hospedeiro tumoral.
Prima et al. (Terç,) estudaram essa questão.