Regulação da via das pentoses fosfato no câncer

O metabolismo energético é significativamente reprogramado em muitos cânceres humanos, e essas alterações conferem muitas vantagens às células cancerígenas, incluindo a promoção da biossíntese, geração de ATP, desintoxicação e apoio à rápida proliferação. A via das pentoses fosfato (PPP) é uma via principal para o catabolismo da glicose. A PPP direciona o fluxo de glicose para seu ramo oxidativo e produz uma forma reduzida de dinucleotídeo de nicotinamida e adenina fosfato (NADPH), um redutor essencial em processos anabólicos. Tornou-se claro que a PPP desempenha um papel crítico na regulação do crescimento das células cancerígenas, fornecendo às células não apenas ribose-5-fosfato, mas também NADPH para desintoxicação de espécies reativas de oxigênio intracelular, biossíntese redutiva e biogênese de ribose. Assim, a alteração da PPP contribui diretamente para a proliferação celular, sobrevivência e senescência. Além disso, estudos recentes mostraram que a PPP é regulada oncogenicamente e/ou metabolicamente por diversos fatores, incluindo supressores de tumor, oncoproteínas e metabolitos intracelulares. A desregulação do fluxo da PPP impacta dramaticamente o crescimento e a sobrevivência do câncer. Portanto, uma melhor compreensão de como a PPP é reprogramada e do mecanismo subjacente ao equilíbrio entre a glicólise e o fluxo da PPP no câncer será valiosa no desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas a essa via.