Aumento adaptativo no tamanho da amostra quando os resultados intermediários são promissores: Um guia prático com exemplos

Este artigo discute os benefícios e limitações da reavaliação adaptativa do tamanho da amostra para ensaios clínicos confirmatórios de fase 3. Comparações são feitas com designs de amostra fixa e sequenciais tradicionais. Observa-se que o verdadeiro benefício da abordagem adaptativa surge por meio da capacidade de investir recursos de tamanho de amostra no ensaio em etapas. O ensaio começa com um pequeno compromisso inicial de tamanho de amostra. Recursos adicionais de tamanho de amostra são comprometidos ao ensaio apenas se resultados promissores forem obtidos em uma análise intermediária. Essa estratégia é demonstrada por meio de exemplos de ensaios reais, um em neurologia e um em cardiologia, sendo mais vantajosa do que as abordagens de amostra fixa ou sequenciais em certos contextos. Um fator importante que gerou controvérsia e inibiu o uso mais disseminado desses métodos foi sua dependência de testes não padronizados e valores de p para preservar o erro tipo 1. No entanto, se o tamanho da amostra for aumentado apenas quando os resultados intermediários forem promissores, pode-se dispensar esses métodos não padronizados de inferência. Portanto, no espírito de tornar aumentos adaptativos no tamanho do ensaio mais amplamente atraentes e prontamente implementáveis, definimos aqui aquelas circunstâncias promissoras nas quais uma inferência final convencional pode ser realizada enquanto se preserva o erro tipo 1 geral. Questões metodológicas, regulatórias e operacionais são examinadas.