Mutações na proteína de mecanotransdução PIEZO1 estão associadas à xerocitose hereditária

A xerocitose hereditária (HX, MIM 194380) é uma anemia hemolítica autossômica dominantes caracterizada pela desidratação primária dos eritrócitos. Análises de número de cópias, estudos de ligação e sequenciamento do exoma foram usados para identificar novas mutações que afetam o PIEZO1, codificado pelo gene FAM38A, em 2 famílias HX multigeracionais. Análises de segregação confirmaram a transmissão das mutações PIEZO1 e a cosegregação com o fenótipo da doença em todas as pessoas afetadas em ambas as famílias. Todos os pacientes eram heterozigotos para as mutações FAM38A, exceto 3 pacientes previstos como homozigotos por estudos clínicos e fisiológicos que também eram homozigotos ao nível do DNA. As mutações FAM38A estavam tanto em resíduos altamente conservados entre espécies quanto dentro dos membros da família de proteínas Piezo. As proteínas PIEZO são as subunidades formadoras de poros recentemente identificadas de canais que mediadores a mecanotransdução em células de mamíferos. Transcritos de FAM38A foram identificados no mRNA de células eritróides humanas, e a proteômica de descoberta identificou peptídeos PIEZO1 em membranas de eritrócitos humanos. Esses achados, o primeiro relato de mutação em um canal de transdução mecanossensoria de mamíferos associado a doenças genéticas, sugerem que as proteínas PIEZO desempenham um papel importante na manutenção da homeostase do volume de eritrócitos.