Papéis do XBP1s na Regulação Transcricional de Genes Alvo

A forma spliced da proteína de ligação a X-box 1 (XBP1s) é um fator de transcrição ativo que desempenha um papel vital na resposta a proteínas não dobradas (UPR). Sob estresse do retículo endoplasmático (ER), o mRNA não spliced de Xbp1 é clivado pelo sensor de estresse ativado IRE1α e convertido na forma madura que codifica o XBP1 spliced (XBP1s). O XBP1s traduzido migra para o núcleo e regula os programas transcricionais dos genes alvo da UPR que codificam chaperonas moleculares do ER, enzimas de dobra e componentes da degradação de proteínas associadas ao ER (ERAD) para diminuir o estresse do ER. Além disso, estudos demonstraram que o XBP1s regula a transcrição de diversos genes que estão envolvidos no metabolismo de lipídios e glicose e nas respostas imunes. Portanto, o XBP1s tem sido considerado um alvo terapêutico importante no estudo de várias doenças, incluindo câncer, diabetes e doenças autoimunes e inflamatórias. O XBP1s está envolvido em vários mecanismos únicos para regular a transcrição de diferentes genes alvo, interagindo com outras proteínas para modular sua atividade. Embora estudos recentes tenham descoberto numerosos genes alvo do XBP1s por meio de análises em larga escala do genoma, como o XBP1s regula sua transcrição permanece obscuro. Esta revisão discute os papéis do XBP1s na regulação transcricional de genes alvo. Um conhecimento mais profundo dos genes alvo do XBP1s e dos mecanismos regulatórios transcricionais no futuro ajudará a desenvolver novos alvos terapêuticos para cada doença.