Subtipos Clínicos e Biológicos de Linfoma de Células B Revelados por Assinaturas Microambientais

O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é uma doença biologicamente e clinicamente heterogênea. A caracterização transcriptômica e genética do DLBCL aumentou a compreensão de sua patogênese intrínseca e forneceu alvos terapêuticos potenciais. No entanto, o papel do microambiente na biologia do DLBCL permanece menos compreendido. Aqui, realizamos uma análise transcriptômica do microambiente de 4.655 DLBCLs de múltiplas coortes independentes e descrevemos quatro categorias principais de microambiente linfoma que se associam a aberrações biológicas distintas e comportamento clínico. Também encontramos evidências de mecanismos genéticos e epigenéticos implantados por células cancerígenas para evadir as restrições microambientais do crescimento do linfoma, apoiando a justificativa para a implementação de agentes hipometilantes de DNA em pacientes selecionados com DLBCL. Além disso, nosso trabalho descobriu novas vulnerabilidades terapêuticas na composição bioquímica da matriz extracelular que foram exploradas para diminuir a proliferação de DLBCL em modelos pré-clínicos. Esta nova classificação fornece um mapa para a caracterização biológica e exploração terapêutica do microambiente do DLBCL. SIGNIFICADO: Em uma classificação relevante para tradução baseada em transcriptômica, caracterizamos o microambiente como um componente crítico da biologia do linfoma de células B e o associamos ao comportamento clínico do DLBCL, estabelecendo uma nova oportunidade para terapias direcionadas. Este artigo é destacado na seção 'Nesta Edição', p. 1307.