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A metilação de DNA é essencial para o desenvolvimento de mamíferos, e a desregulação pode causar condições patológicas graves. As enzimas-chave responsáveis pelo depósito e remoção da metilação de DNA são conhecidas, mas como elas cooperam para regular o perfil de metilação continua sendo uma questão central. Usando um repórter de metilação de DNA knockin, realizamos uma triagem genômica via CRISPR-Cas9 em células-tronco embrionárias humanas para descobrir reguladores da metilação de DNA. O principal resultado da triagem foi um gene não caracterizado, QSER1, que provou ser um guardião chave de promotores bivalentes e realçadores posicionados de genes de desenvolvimento, especialmente aqueles localizados em vales de metilação de DNA (ou cânions). Demonstramos ainda interações genéticas e bioquímicas de QSER1 e TET1, apoiando sua cooperação para proteger programas transcricionais e de desenvolvimento da metilação de novo mediada por DNMT3.
Dixon et al. (Sex,) estudaram essa questão.