A elastase dos neutrófilos e a mieloperoxidase regulam a formação de trampas extracelulares de neutrófilos

Os neutrófilos liberam cromatina descondensada denominada trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) para prender e matar patógenos extracelularmente. Espécies reativas de oxigênio são necessárias para iniciar a formação de NET, mas o mecanismo molecular subsequente é desconhecido. Mostramos que, após a ativação, a elastase dos neutrófilos (NE) escapa de grânulos azurofílicos e transloca-se para o núcleo, onde degrada parcialmente histonas específicas, promovendo a descondensação da cromatina. Subsequentemente, a mieloperoxidase sinergiza com a NE na condução da descondensação da cromatina, independentemente de sua atividade enzimática. Assim, camundongos knock-out de NE não formam NETs em um modelo pulmonar de infecção por Klebsiella pneumoniae, o que sugere que esse defeito pode contribuir para a deficiência imunológica desses camundongos. Esse mecanismo fornece uma nova função para proteases de serina e proteínas granulares altamente carregadas na regulação da densidade da cromatina, e revela que a explosão oxidativa induz uma liberação seletiva de proteínas granulares no citoplasma por um mecanismo desconhecido.