Perfil Metabólico de Tecidos com Base em Cromatografia Líquida–Espectrometria de Massas Revela Alterações Maiores nas Vias Metabólicas e Potenciais Biomarcadores do Câncer de Pulmão

O mecanismo molecular não esclarecido e a falta de biomarcadores de diagnóstico práticos dificultam o tratamento efetivo do câncer de pulmão de não pequenas células. Neste estudo, realizamos uma análise de metabolômica não direcionada baseada em cromatografia líquida-espectrometria de massas em 131 pacientes com seus pares de tecido pulmonar para estudar as características metabólicas e as vias metabólicas desordenadas no tumor pulmonar. Um total de 339 metabólitos foram identificados no perfil metabólico. Além disso, 241 metabólitos diferenciais foram encontrados entre os tecidos de carcinoma pulmonar (TCPs) e tecidos não cancerosos distais pareados; aminoácidos, metabólitos de purina, ácidos graxos, fosfolipídios e a maioria dos lisofosfolipídios aumentaram significativamente em TCPs, enquanto o ácido 3-fosfoglicerico, fosfoenolpiruvato, 6-fosfogluconato e citrato diminuíram. Além disso, a análise de enriquecimento de vias revelou que o metabolismo de energia, purina, aminoácido, lipídio e glutationa estão significativamente perturbados no câncer de pulmão (CP). Usando regressão logística binária, definimos ainda biomarcadores candidatos para diferentes subtipos de tumor pulmonar. A xantina e o PC 35:2 foram selecionados como biomarcadores combinacionais para distinguir tumores pulmonares benignos de malignos com um valor de área sob a curva (AUC) de 0,886, e a creatina, mioinositol e LPE 16:0 foram definidos como biomarcadores combinacionais para discriminar adenocarcinoma de carcinoma de pulmão de células escamosas com um valor AUC de 0,934. No geral, a caracterização metabólica e a perturbação da via demonstraram um aparente reprogramação metabólica no CP. Os painéis de marcadores metabolômicos candidatos definidos são úteis para subtipagem de tumores pulmonares para auxiliar no diagnóstico clínico.