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Os fibroblastos ativados são contribuintes chave para a acumulação da matriz extracelular fibrosa durante a fibrose hepática. A origem desses fibroblastos ainda é debatida, embora vários estudos apontem para as células estelares como a principal fonte. O papel dos hepatócitos adultos como contribuidores para a acumulação de fibroblastos no fígado fibroso ainda não está determinado. Aqui, fornecemos evidências de que o fator de crescimento pró-fibrogênico, TGF-beta1, induz hepatócitos de camundongos adultos a passar por mudanças fenotípicas e funcionais típicas da transição epitelial para mesenquimatosa (EMT). Realizamos experimentos de rastreamento de linhagem usando camundongos duplo transgênicos AlbCre. R26RstoplacZ para demonstrar que os hepatócitos que passam por EMT contribuem substancialmente para a população de fibroblastos positivos para FSP1 na fibrose hepática induzida por CCL(4). Além disso, demonstramos que a proteína morfogenética óssea-7 (BMP7), um membro da superfamília TGFbeta, que é conhecida por antagonizar a sinalização do TGFbeta, inibe significativamente a progressão da fibrose hepática nesses camundongos. O tratamento com BMP7 elimina os fibroblastos derivados de EMT, sugerindo que o efeito terapêutico do BMP7 foi pelo menos em parte devido à inibição de EMT. Esses resultados fornecem evidências diretas do envolvimento funcional dos hepatócitos adultos na acumulação de fibroblastos ativados no fígado fibroso. Além disso, nossas descobertas sugerem que EMT é um alvo terapêutico promissor para a atenuação da fibrose hepática.
Zeisberg et al. (Mon,) estudaram essa questão.