A indução da autofagia favorece a geração e maturação dos vacúolos replicativos de Coxiella

Os patógenos evoluíram mecanismos para invadir células hospedeiras e se multiplicar no citosol ou em compartimentos membranas personalizados, tanto composicional quanto funcionalmente. Coxiella burnetii, o agente da febre Q em humanos, é uma gama-proteobactéria Gram-negativa que se multiplica em grandes vacúolos acidificados, ricos em hidrolases e fusogênicos, com características semelhantes a fagolisossomos. Relatamos anteriormente que os compartimentos replicativos da fase II de C. burnetii são marcados por LC3, uma proteína especificamente localizada em vesículas autofágicas. Mostramos aqui que a autofagia em células de ovário de hamster chinês, induzida pela privação de aminoácidos antes da infecção com Coxiella, aumentou o número de células infectadas, o tamanho dos vacúolos e sua carga bacteriana. Além disso, a superexpressão de GFP-LC3 ou de GFP-Rab24 - uma proteína também localizada em vacúolos autofágicos - igualmente acelerou o desenvolvimento dos vacúolos de Coxiella em tempos iniciais após a infecção. No entanto, a superexpressão de mutantes dessas proteínas que não podem ser direcionadas a autofagossomos diminuiu dramaticamente o número e o tamanho dos vacúolos nas primeiras horas de infecção, embora, após 48 h, a infecção fosse similar à dos controles não transfectados. No geral, os resultados sugerem que o trânsito pelo caminho autofágico aumenta a infecção por Coxiella ao proporcionar um nicho mais favorável à sua sobrevivência e multiplicação inicial.