Requisito de Interleucina‐17A para Defesa Imunológica Sistêmica contra Candida albicans em Camundongos

As células T são necessárias para a defesa normal do hospedeiro contra infecções fúngicas, e indivíduos com síndromes de deficiência de células T são altamente suscetíveis a patógenos fúngicos. A interleucina (IL)-17A é uma citocina pró-inflamatória que interconecta a defesa imune mieloide e linfóide do hospedeiro. O papel das interações entre a interleucina 17A murina (m) e o receptor (R) de mIL-17A foi avaliado em um modelo murino de candidíase sistêmica. Em resposta ao desafio sistêmico com Candida albicans, a expressão de mIL-17A foi induzida, e camundongos knockout para IL-17AR (IL-17AR(-/-)) apresentaram uma sobrevivência substancialmente reduzida e dependente da dose. A carga fúngica nos rins dos camundongos IL-17AR(-/-) foi dramaticamente aumentada (25 vezes em 96 h). Em camundongos IL-17AR(-/-), tanto a mobilização de neutrófilos periféricos quanto seu influxo para órgãos infectados foram significativamente prejudicados e atrasados. A expressão in vivo de mIL-17A protegeu camundongos normais de uma dose letal de C. albicans (100% no dia 7 e 65% no dia 42). Os dados sugerem que o sistema mIL-17A/mIL-17AR é necessário para a defesa imune fúngica normal in vivo. A IL-17A poderia ter potencial como uma citocina terapêutica para infecções sistêmicas por C. albicans em pacientes imunocomprometidos com câncer ou síndrome da imunodeficiência adquirida avançada.