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Os tratamentos tradicionais contra o câncer utilizam medicamentos não específicos e anticorpos monoclonais para direcionar as células tumorais. A terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T), no entanto, aproveita as células T do sistema imunológico para reconhecer e atacar as células tumorais. As células T são isoladas dos pacientes e modificadas para direcionar antígenos associados ao tumor. A terapia CAR-T obteve aprovação da FDA para o tratamento de cânceres hematológicos, como leucemia linfoblástica aguda de células B, linfoma difuso de grandes células B e mieloma múltiplo, visando os antígenos CD-19 e de maturação de células B. Receptores de antígenos quiméricos biespecíficos podem contribuir para mitigar a fuga de antígenos tumorais, mas sua eficácia pode ser limitada em casos em que determinadas células tumorais não exprimem os antígenos alvo. Apesar do sucesso em cânceres hematológicos, a tecnologia CAR-T enfrenta desafios em tumores sólidos, incluindo a falta de antígenos tumorais associados confiáveis, núcleos hipóxicos, ambientes tumorais imunossupressores, aumento de espécies reativas de oxigênio e diminuição da infiltração de células T. Para superar esses desafios, a pesquisa atual visa identificar antígenos tumorais associados confiáveis e desenvolver células CAR-T específicas para o microambiente tumoral que sejam custo-efetivas. Esta revisão aborda a evolução da terapia CAR-T contra vários tumores, incluindo tumores hematológicos e sólidos, destaca os desafios enfrentados pela terapia com células CAR-T e sugere estratégias para superar esses obstáculos, como a utilização de sequenciamento de RNA de célula única e inteligência artificial para otimizar células CAR-T de grau clínico.
Dagar et al. (Sex,) estudaram essa questão.