Condicionamento de Desenvolvimento Precoce da Saúde e Doença Posterior: Fisiologia ou Patofisiologia?

Extensos estudos experimentais em animais e observações epidemiológicas mostraram que influências ambientais durante o desenvolvimento inicial afetam o risco de processos patofisiológicos posteriores associados a doenças crônicas, especialmente não transmissíveis (DNT). Este campo é reconhecido como as origens do desenvolvimento da saúde e da doença (DOHaD). Discutimos até que ponto o DOHaD representa o resultado dos processos fisiológicos de plasticidade do desenvolvimento, que podem ter consequências adversas potenciais em termos de risco de DNT mais tarde, ou se é a manifestação de processos patofisiológicos atuando na primeira infância, mas que só se tornam aparentes como doença mais tarde. Argumentamos que as evidências sugerem a primeira hipótese, através da operação de processos de condicionamento induzidos ao longo da faixa normal de ambientes de desenvolvimento, e resumimos o conhecimento atual dos processos fisiológicos envolvidos. O caminho adaptativo para o risco posterior está de acordo com os conceitos atuais na biologia do desenvolvimento evolutivo, especialmente aqueles relacionados aos efeitos parentais. Fora da faixa normal, os efeitos sobre o desenvolvimento podem resultar em processos não adaptativos, e revisamos seus mecanismos subjacentes e consequências. Novos conceitos sobre os mecanismos epigenéticos e outros mecanismos envolvidos em caminhos disruptivos e não disruptivos para a doença são revisados, incluindo as evidências para a passagem transgeracional de risco tanto das linhas maternas quanto paternas. Esses conceitos têm implicações mais amplas para entender as causas e possíveis prevenção de DNTs, como diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares, para uma política social mais ampla e para a crescente atenção dada, na saúde pública, à abordagem do curso da vida para a prevenção de DNT.