O modelo unitário para a deficiência de estrogênio e a patogênese da osteoporose: é necessária uma revisão?

Há mais de uma década, propusemos um modelo "unitário" para a patogênese da osteoporose que identificou a deficiência de estrogênio como a causa predominante tanto das fases iniciais, aceleradas, quanto das fases tardias e lentas da perda óssea em mulheres pós-menopáusicas, e como uma causa contribuinte da fase contínua de perda óssea em homens mais velhos. Embora este fosse um modelo plausível na época, novos dados ao longo dos anos sugerem a necessidade de modificar esses conceitos. De fato, baseado principalmente em estudos com roedores, uma visão "revisionista" da patogênese da osteoporose foi proposta recentemente, tentando uma mudança de paradigma do modelo centrado no estrogênio para um em que a perda óssea é amplamente independente da deficiência de estrogênio e é impulsionada, em vez disso, por fatores autônomos relacionados à idade. No entanto, estudos clínicos investigativos detalhados usando tomografia computadorizada quantitativa demonstram que o início da perda de osso cortical em humanos está intimamente ligado à deficiência de estrogênio; assim, a visão centrada no estrogênio é provavelmente correta para o osso cortical, que compreende mais de 80% do esqueleto e é o principal determinante estrutural do risco de fratura na maioria dos locais esqueléticos. Em contraste, esses mesmos estudos também demonstram que a perda de osso trabecular começa em adultos jovens de ambos os sexos com hormônios sexuais em níveis normais. Isso sugere que uma proporção significativa da perda de osso trabecular é independente do estrogênio ou, como sugerido por alguns estudos, requer níveis mais altos para sua regulação. Nesta perspectiva, revisamos criticamente esses e outros achados, levando-nos a concluir que nosso modelo original requer modificação, mas não revisão.