Estresse oxidativo, cardiolipina e disfunção mitocondrial na doença hepática gordurosa não alcoólica

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é atualmente considerada a forma mais comum de doença hepática crônica, afetando uma alta proporção da população mundial. A DHGNA abrange um grande espectro de danos ao fígado, variando de esteatose simples a esteato-hepatite, fibrose avançada e cirrose. Obesidade, hiperglicemia, diabetes tipo 2 e hipertrigliceridemia são os fatores de risco mais importantes. A patogênese da DHGNA e sua progressão para fibrose e doença hepática crônica ainda são desconhecidas. Evidências crescentes indicam que a disfunção mitocondrial desempenha um papel fundamental na fisiopatologia da DHGNA, embora os mecanismos subjacentes a essa disfunção ainda estejam pouco claros. O estresse oxidativo é considerado um fator importante na produção de lesão letal aos hepatócitos associada à DHGNA. A cadeia respiratória mitocondrial é a principal fonte subcelular de espécies reativas de oxigênio (ERO), que podem danificar proteínas mitocondriais, lipídios e DNA mitocondrial. A cardiolipina, um fosfolipídio localizado no nível da membrana mitocondrial interna, desempenha um papel importante em várias reações e processos envolvidos na bioenergética mitocondrial, bem como nos passos dependentes de mitocôndrias da apoptose. Este fosfolipídio é particularmente suscetível ao ataque de ERO. A peroxidação da cardiolipina tem sido associada à disfunção mitocondrial em múltiplos tecidos em várias condições fisiopatológicas, incluindo DHGNA. Nesta revisão, focamos nos papéis potenciais desempenhados pelo estresse oxidativo e pelas alterações da cardiolipina na disfunção mitocondrial associada à DHGNA.