A Variantes Genética BDNF (Val66Met) Polimorfismo Altera o Comportamento Relacionado à Ansiedade

Um polimorfismo comum de nucleotídeo único no gene do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma substituição de metionina (Met) por valina (Val) no códon 66 (Val66Met), está associado a alterações na anatomia do cérebro e memória, mas sua relevância para distúrbios clínicos não é clara. Geramos um camundongo BDNF variante (BDNF(Met/Met)) que reproduz os marcos fenotípicos em humanos com o alelo variante. O BDNF(Met) foi expresso no cérebro em níveis normais, mas sua secreção pelos neurônios estava defeituosa. Quando colocados em ambientes estressantes, os camundongos BDNF(Met/Met) exibiram comportamentos relacionados à ansiedade que não foram normalizados pelo antidepressivo fluoxetina. Assim, um BDNF variante pode desempenhar um papel fundamental nas predisposições genéticas para distúrbios de ansiedade e depressão.