Redes Dinâmicas de Interação Proteica e Novos Paradigmas Estruturais em Sinalização

Compreender a sinalização e outros processos biológicos complexos requer elucidar os papéis críticos das proteínas desordenadas intrinsecamente (IDPs) e regiões (IDRs), que representam ∼30% do proteoma e permitem mecanismos regulatórios únicos. Nesta revisão, descrevemos a heterogeneidade estrutural das proteínas desordenadas que sustenta esses mecanismos e os últimos avanços na obtenção de descrições estruturais de conjuntos conformacionais de proteínas desordenadas que são necessários para vincular estrutura e dinâmica à função. Descrevemos as interações diversas das IDPs que podem ter características incomuns, como "ultra-sensibilidade" e "dobramento e desdobramento regulados". Também resumimos os dados crescentes que mostram que a montagem em larga escala e a separação de fase de proteínas ocorrem dentro de uma variedade de complexos de sinalização e estruturas celulares. Além disso, discutimos os esforços para direcionar terapeuticamente proteínas desordenadas com pequenas moléculas. No geral, interpretamos a remodelação dos conjuntos do estado desordenado devido ao vínculo e modificações pós-traducionais dentro de uma estrutura ampliada para alosteria que fornece percepções significativas sobre como as proteínas desordenadas transmitem informações biológicas.