Antagonistas Induzem uma Mudança Conformacional em cIAP1 Que Promove Autoubiquitação

Inibidores da apoptose (IAP) são reguladores negativos da morte celular. Os membros da família IAP contêm domínios RING que conferem atividade de ligase E3 de ubiquitina. A ligação de antagonistas endógenos ou de pequenas moléculas a domínios de repetição de IAP de baculovírus selecionados (BIR) dentro das proteínas IAP celulares (cIAP) promove a autoubiquitação e a degradação proteossomal, liberando assim a inibição da apoptose mediada por cIAP. Embora os detalhes moleculares das interações entre antagonistas e domínios BIR sejam bem compreendidos, não está claro como esse evento de ligação influencia a atividade do domínio RING. Aqui, estudos bioquímicos e estruturais revelam que o cIAP1 multido­minante não ligado sequestra o domínio RING dentro de uma estrutura compacta e monomérica que impede a dimera­ção do RING. A ligação do antagonista induz rearranjos conformacionais que possibilitam a dimera­ção do RING e a formação da ligase E3 ativa.