Mediadores Inflamatórios na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é caracterizada por obstrução crônica do fluxo expiratório afetando as vias aéreas periféricas, associada com bronquite crônica (hipersecreção de muco com hiperplasia de células caliciformes e glândulas submucosas) e enfisema (destruição do parênquima das vias aéreas), juntamente com fibrose e dano tecidual, e inflamação das pequenas vias aéreas. Mediadores inflamatórios incluem mediadores lipídicos, quimiocinas, citocinas, fatores de crescimento, espécies reativas de oxigênio e proteinases. Níveis aumentados de interleucina (IL)-6, IL-1beta, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) e IL-8 foram medidos no escarro, com aumentos adicionais durante exacerbações, e o epitélio brônquiolo expressa em excesso MCP-1 e IL-8. IL-8 e LTB4 podem justificar a atividade quimiotática de neutrófilos do escarro. A expressão de quimiocinas como RANTES e eotaxina pode fundamentar a eosinofilia das vias aéreas observada em alguns pacientes com DPOC. Espécies reativas de oxigênio podem aumentar a expressão gênica de muitos mediadores inflamatórios, como IL-1 e TNFalpha de macrófagos, células epiteliais alveolares e brônquicas. TNFalpha e IL-1beta estimulam macrófagos a produzirem metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9), e células epiteliais brônquicas a produzirem glicoproteínas da matriz extracelular, como tensacina. A expressão aumentada de fator de crescimento transformador-beta (TGFbeta) e de fator de crescimento epidérmico (EGF) ocorre no epitélio e células submucosas de pacientes com bronquite crônica. TGFbeta e EGF ativam a proliferação de fibroblastos, enquanto a ativação do receptor de EGF leva à expressão gênica de mucina.